Среди исследователей ВИЧ один, казалось бы, неразрушимый штамм, похожий на ВИЧ, получил прозвище «звезда смерти». Это связано с репутацией штамма, который не поддается разрушению под действием вакцин и иммунотерапии, которые могут предотвратить заболевание.
Команда из кампуса Scripps Research Florida сообщает, что успешно справилась с этой задачей. В статье, опубликованной в журнале Science Translational Medicine, ведущие авторы, доктор философии Майкл Фарзан и доктор философии Мэтью Гарднер, описывают уничтожение штамма «звезда смерти» и другого особенно трудного для борьбы штамма, предполагая, что этот метод возможно сможет защитить неинфицированных людей от множественных форм ВИЧ.
Их нетрадиционная вакцина достигла еще одной важной цели: стабильности. По словам Фарзана, это означает, что он провел успешные исследования на животных, применив метод однократной инокуляции на фоне длительной инфекции.
«Мы решили две проблемы, которые мешали исследованиям вакцины против ВИЧ на сегодняшний день, а именно: отсутствие продолжительности ответа и отсутствие широты ответа», — говорит Фарзан. «Никакая другая вакцина, антитело или биологическое вещество не защищают от двух вирусов, для которых мы продемонстрировали надежную защиту».
По данным ЮНЭЙДС, во всем мире около 180 000 новых случаев ВИЧ-инфекции ежегодно происходят у детей, и около 1 миллиона человек ежегодно умирает от болезней, связанных с ВИЧ/СПИДом. Разработка вакцины против ВИЧ, которая защищает в течение длительного времени однократной дозой, является важной целью, особенно в тех местах, где медицинских ресурсов может быть недостаточно, антиретровирусные препараты могут быть недоступны, а риск передачи ВИЧ от матери ребенку может быть высоким.
Работа группы под руководством Фарзана повышает значимость разработки, которую Scripps Research делает в борьбе с ВИЧ. В начале июля институт объявил о том, что Консорциум Scripps по разработке вакцин против ВИЧ/СПИДа (CHAVD), в рамках международного сотрудничества под руководством Scripps Research, получил финансирование в размере 129 миллионов долларов от Национального института здравоохранения на продвижение разработки вакцины нового поколения.
Традиционные подходы к вакцинам обычно используют фрагмент вируса или другого иммуногена для активации реакции иммунной системы. Поскольку ВИЧ размножается и изменяется так быстро, этот подход оказался сложным. Подход Фарзана использует безопасный вирус для борьбы с опасным, и основывается на реакции мышечных, а не на иммунных клеток для создания защитных антител.
Вот как это происходит: безвредный, изготовленный в лаборатории адено-ассоциированный вирус (AAV) несет в себе защитный белок, разработанный Фарзаном и его коллегами для предотвращения заражения ВИЧ. Называемый eCD4-Ig, защитный белок имеет два корецептора ВИЧ, CD4 и CCR5. Последний был обнаружен Фарзаном и его командой более десяти лет назад. Вирусная вакцина Фарзана вводится в мышцы. Он «заражает» мышечные клетки, заставляя их вырабатывать защитный eCD4-Ig. Во время контакта с вирусом ВИЧ привлекается eCD4-Ig. Он связывает вирус, а затем «преждевременно претерпевает конформационные изменения и больше не способен заражать», говорит Фарзан.
Исследовательский штамм Sivmac239, названный «звездой смерти», трудно остановить, потому что оказалось практически невозможно защититься от него. Это тип вируса иммунодефицита обезьян, который является ВИЧ-подобным вирусом, который может заразить приматов. Приматы — единственные животные, кроме людей, которые поддерживают репликацию этих вирусов. Еще много работы предстоит сделать, отмечает первый автор Гарднер. Исследование показало, что исследуемые животные могут в конечном итоге заразиться при воздействии нетипично больших нагрузок ВИЧ. Это также показало, что ВИЧ способен развивать устойчивость к eCD4-Ig, хотя и в сильно ослабленном состоянии.
Отрадно, что у исследуемых животных не развились серьезные иммунные реакции на аденоассоциированный вирусный вектор или eCD4-Ig. Фарзан сказал, что они предприняли согласованные усилия, чтобы минимизировать этот риск.
Использование AAV в. качестве инструмента генной терапии в последнее время вызвало значительное волнение, получив одобрение FDA для исследования генетических заболеваний, включая наследственные заболевания сетчатки и спинальную мышечную атрофию. Это исследование показывает, что оно также может спасти жизни людей. «Результаты нашей работы внушают оптимизм в отношении потенциала AAV в. качестве платформы для профилактики заболеваний в целом и в сочетании с eCD4 в качестве агента для остановки ВИЧ-инфекции», — говорит Фарзан. «В конечном итоге мы надеемся доказать, что наш подход безопасен как для инфицированных, так и для лиц, которым грозит риск заражения, при затратах, которые делают его пригодным для использования повсеместно».
Источник: Научно-исследовательский институт Скриппса
Изображение предоставлено © peterschreiber.media / Adobe Stock.
